Unsere Leistungen im Detail

Mikrobiologische Prüfungen steriler Pharmaprodukte

Die Pharmaexperten von ALS führen die mikrobiologischen Prüfungen von sterilen Produkten nach internationalen Pharmakopöen und natürlich auch nach gängigen DIN EN ISO Verfahren durch.

Unser Leistungsspektrum

 Prüfung auf Sterilität mittels zweier Isolatoren nach Ph. Eur. 2.6.1

• Membranfiltrationsmethode
• Direktbeschickungsmethode
• Prüfung mit speziellen Testsystemen
• Prüfung großvolumiger Proben
• Medienzusätze
• Nachträgliche Wachstumskontrolle, je Keim
• Keimidentifizierung bei positivem BefundPrüfung von Zytostatika
• Übermittlung von Zwischenergebnissen

Validierung der Prüfung auf Sterilität

• Erstellung eines Validierungsplans /-berichts
• Durchführung der Validierung gemäß Ph. Eur. mit 6 Testkeimen
• Methodenentwicklung

Endotoxinprüfungen nach Ph. Eur. 2.6.14

• mittels Limulus-Amöbozyten-Test (LAL-Test)
• Gelbildungs-Grenzwert-Methode / Gelclot (Methode A, Limittest)
• Kinetisch-Turbidimetrische-Methode (Methode C, Quantitative Bestimmung)

Endotoxinprüfungen nach Ph. Eur. 2.6.32

• mittels rFC-Test (rekombinanten-Faktor-C-Test): schont die natürlichen Vorkommen des Pfeilschwanzkrebs, da kein Lysat verwendet wird

Mikrobiologische Prüfung nicht steriler Pharmaprodukte

Bei der mikrobiologischen Analytik von nicht sterilen Produkten gehen unsere Fachleute in Übereinstimmung mit den nationalen und internationalen Pharmakopöen und natürlich auch mit gängigen DIN EN ISO Verfahren vor. Zudem prüfen wir alle Verfahren auf Eignung und deren Validierung.

Unser Leistungsspektrum

Keimzahlbestimmungen (Bioburden) nach Ph. Eur. 2.6.12

• Total aerobic microbial count (TAMC)
• Total combined yeasts/mould count (TYMC)

Nachweis spezifizierter Mikroorganismen nach Ph. Eur. 2.6.13

• Quantitativer und qualitativer Nachweis

Prüfung auf ausreichende Konservierung (KBT) nach Ph. Eur. 5.1.3

Kombinierte Prüfungen für Fertigarzneimittel nach Ph. Eur. 5.1.4

Kombinierte Prüfungen pflanzlicher Arzneimittel zur oralen Anwendung nach Ph. Eur. 5.1.8 nach Kategorien A, B, C

Mikrobiologisches Hygienemonitoring und Partikelmonitoring

•  auf Wunsch erfolgt die Probenahme durch qualifiziertes ALS-Personal
• Bereitstellung von Abklatschplatten, Luftkeimsammelgerät und Partikelmessgerät
• Auswertung von Abklatschplatten: Aerobe Keimzahl, Hefen / Schimmelpilze, Enterobacteriaceae
• Oberflächenuntersuchung mittels Tupfer
• Luftkeimmessungen: Keimzahl und Schimmelpilze
• Partikelmessungen

Mikrobiologische Wertbestimmung antimikrobieller Wirkstoffe (u.a. Neomycin, Gentamycin)

Identifizierung von Keimen

• Biochemische Keimidentifizierung mittels API
• Mittels Maldi-TOF/MS
• Anlegen von Hauskeimdatenbanken

Chemisch-physikalische Prüfungen für Arzneimittel

Unser Untersuchungsspektrum umfasst die gesamte Bandbreite chemisch-physikalischer Untersuchungen von pharmazeutischen Produkten. Neben der Durchführung standardisierter Analyseverfahren bieten unsere Expertinnen und Experten auch die Entwicklung und Validierung von Verfahren für kundenspezifische Fragestellungen an.

Unser Leistungsspektrum

Prüfungen von Roh-, Hilfs- und Wirkstoffen nach internationalen Arzneibüchern (Pharmacopoeias)

• Identifikation und Bestimmung von API´s und Inhaltsstoffen
• Qualitätskontrolle von Rohstoffen und Ausgangsmaterialien

Prüfungen auf Identität, Gehalt und Reinheit nach gängigen nationalen und internationalen Monographien oder kundeneigenen Vorschriften (Ph. Eur, USP, JP, RuP, ChP, etc.)

Freigabeuntersuchungen
EU-Batch Release Service, einschließlich der Chargenfreigabe durch die ALS-QP

Stabilitätsprüfungen
Wir führen Langzeit-, Kurzzeit- und In-Use-Stabilitätsprüfungen an Fertigarzneimitteln, Medizinprodukten mit Arzneimittelanteil und Wirkstoffen gemäß der aktuellen ICH- und GMP-Vorgaben durch. Die Prüfung umfasst die stabilitätsrelevanten Parameter, wie Gehalt, Reinheit und Wirkstofffreisetzung.
Unser Service umfasst das Erstellen von Prüfplänen, Übersichtstabellen zu Stabilitätsprüfungen und individueller Stabilitätsberichte.
Auch eine Einlagerung ohne Beauftragung analytischer Prüfungen ist möglich.
Folgende Klimabedingungen können wir Ihnen dabei anbieten:

• 25°C/60% rel. Feuchte
• 30°C/75% rel. Feuchte
• 40°C/75% rel. Feuchte
• Photostabilitäten
• Subtropische und tropische Bedingungen auf Anfrage

Methodenentwicklung, -transfer und -validierung
Die ALS Pharma-Experten entwickeln und validieren im Auftrag von Kundinnen und Kunden Methoden unter GMP. Die Eignung und damit die Validität aller verwendeten Prüfmethoden muss bei der Zulassung und Registrierung von Arzneimitteln nachgewiesen werden.
Auch für Lebensmittel und Nahrungsergänzungsmittel bieten wir angepasste Validierungen in Anlehnung an die Pharmavalidierung an.

• Entwicklung neuer und Optimierung bestehender Methoden
• Validierung gemäß der Richtlinien des ICH
• von Validierungsplänen
• Erstellung von Validierungsprotokollen und Abweichungsberichten
• Erstellung abschließender Validierungsberichte
• Methodentransfer
• Erstellung von Prüfvorschriften

Elemental Impurities - ICH Q3D
Die Fachleute für Pharmaanalytik unterstützen ihre Kundinnen und Kunden kompetent bei der Implementierung der ICH Q3D Guideline, der Bewertung ihrer Wirkstoffe, Reagenzien, Ausgangsstoffe und Hilfsstoffe und der Erstellung von Risikoanalysen.

Die Bestimmung der Elemente erfolgt in unseren GMP-Laboratorien mittels ICP-MS und ICP-OES Geräten.
Diese Techniken haben mittlerweile Einzug in die internationalen Arzneibücher gehalten. Im Europäischen Arzneibuch sind sie in Kapitel 2.2.58 und 2.2.57, im USP in Kapitel ‹233› festgehalten. Beide Methoden zeichnen sich durch höchste Selektivität und niedrigste Nachweisgrenzen aus.

Gern führen die ALS Experten auch die produktspezifische Validierung der Methoden nach Vorgabe der ICH Q2B Guideline durch.

Methoden Pharmaanalytik bei ALS

Durch unsere ganzheitliche instrumentelle Ausstattung sind wir in der Lage, unseren Kunden Full-Service-Leistungen aus einer Hand zu bieten.

Unsere internationale und interdisziplinäre Zusammenarbeit zwischen Münster und Budapest ermöglicht es, unsere Analytik schnell und flexibel anzubieten. Bei ALS stehen Ihnen ausgewiesene Expertinnen und Experten mit ihrer Expertise für ganzheitliche Lösungen zur Verfügung. Sie bieten ein breites Spektrum an Methoden der pharmazeutischen Technologie.

Allgemeine Methoden

• Laserdiffraktometrie, EP 2.9.31: Bestimmung der Partikelgröße
• IR-Mikroskopie (Transmission / Reflexion / ATR): Prüfung auf Arzneimittelechtheit / Arzneimittelfälschungen, Analyse von Filmdicken
• Charakterisierung von Nanomaterialien in Fertigarzneimitteln
• Spektroskopie / Spektrometrie: IR-Spektroskopie, UV-VIs-Spektroskopie, Massenspektrometrie, Massenspektrometrie mit induktiv gekoppeltem Plasma (ICP-MS/OES)
• Dünnschichtchromatographie (DC): Identitätsprüfung, Semiquantitative Reinheitsprüfungen, Quantitative Reinheitsprüfungen, Gehaltsbestimmungen
• Gaschromatographie (GC, GC-MS): Gehaltsbestimmungen / Bestimmung von RLM, Identitätsprüfungen, Detektoren: DAD, MS, TCD, Aufgabensysteme: Head Space und Split / Splitless
• Flüssigchromatographie (HPLC, HPLC-MS): Gehaltsbestimmungen, Prüfung auf verwandte Substanzen, Identitätsprüfungen, Detektoren: Fluoreszenz, DAD, UV/Vis, MS, RI
• Sterilitätsprüfungen mittels zweier Isolatoren
• Endotoxinbestimmungen, Methode A und C
• Prüfung auf Abwesenheit von THC
• Papierchromatographie
• Bestimmung des gesamten organischen Kohlenstoffs (TOC)
• Klarheit und Opaleszenz von Flüssigkeiten
• Färbung von Flüssigkeiten
• Leitfähigkeit
• pH-Wert: Potentiometrische Methode, Indikatormethode
• Relative Dichte
• Trocknungsverlust
• Potentiometrische Titration
• Optische Drehung
• Viskosität (Rotationsviskosimetrie)
• Viskosität nach Brookfield
• Brechungsindex
• Schmelztemperatur
• Siedetemperatur
• Destillationsbereich

Identitätsprüfungen von Pharmazeutika

• Ionen und funktionelle Gruppen
• Fette Öle durch Dünnschichtchromatographie
• Phenothiazinen durch Dünnschichtchromatographie

Grenzprüfungen bei Pharmazeutika

•  Ammonium
• Arsen
• Calcium
• Chlorid
• Magnesium
• Schwermetalle
• Eisen
• Phosphat
• Kalium
• Sulfat
• Asche/Sulfatasche
• Freier Formaldehyd
• Alkalisch reagierende Substanzen in fetten Ölen
• Bestimmung von Metallrückständen
• Prüfung fetter Öle auf fremde Öle durch DC
• Fettsäurezusammensetzung
• Sterole in fetten Ölen
• Bestimmung von Lösungsmittel-Rückständen

Gehaltsbestimmungen von Pharmazeutika

•  Säurezahl
• Esterzahl
• Hydroxylzahl
• Iodzahl
• Peroxidzahl
• Verseifungszahl
• Unverseifbare Anteile
• Komplexometrische Titration
• Karl-Fischer-Methode
• Phenol in Sera und Impfstoffen
• Protein in Polysaccharid-Impfstoffen
• Nukleinsäuren in Polysaccharid-Impfstoffen
• Phosphor in Polysaccharid-Impfstoffen
• Proteingehalt

Methoden der Pharmakognosie

• Salzsäureunlösliche Asche
• Fremde Bestandteile
• Stomata Index
• Quellzahl
• Pestizide
• Bestimmung des Gerbstoffgehalts in pflanzlichen Drogen
• Bitterwert
• Trockenrückstand und Trocknungsverlust von Extrakten
• Aflatoxine B1 in pflanzlichen Drogen
• Untersuchung auf Aistolochiasäuren in pflanzlichen Drogen
• Ochratoxin in pflanzlichen Drogen
• Mikroskopische Untersuchung von pflanzlichen Drogen

Methoden der pharmazeutischen Technologie

•  Zerfallszeit von Tabletten und Kapseln
• Zerfallszeit von Suppositorien und Vaginalzäpfchen
• Wirkstofffreisetzung aus festen Arzneiformen mittels Dissolution Tester (on-/offline) [Paddle and Basket]
• Erstellen von Freisetzungsprofilen (PMP/EWP/QWP/1401/98), Erstellen von Bioäquivalenzstudien, Biowaver
• Friabilität (Abrieb)
• Tablettenhärte
• Gleichförmigkeit des Gehalts und der Masse einzeldosierter Arzneiformen
• Sichtbare Partikel
• Partikelgrößenverteilung
• Partikelkontamination – nicht sichtbare Partikel
• Bestimmung des entnehmbaren Volumens von Parenteralia
• Ethanolgehalt
• Methanol und 2-Propanol
• Mikroskopie

Labore und Ausstattung

GMP-zertifizierter Pharma-Laborstandort Münster

Analytik und Consulting für Arzneimittel und Medizinprodukte sowie unser Dienstleistungsportfolio sind bei ALS international ausgerichtet. Damit ist ALS auch Partner für Hersteller von Pharmazeutika, deren Märkte außerhalb von Europa liegen:

• Das Labore in Münster arbeitet nach GMP-Standards
• Unser Pharma-Standort verfügt über eine Herstellungserlaubnis nach §13 AMG und eine EU-Importerlaubnis
• Unser Pharma-Labor in Münster ist durch die FDA (Food and Drug Administration) inspiziert. Deshalb sind wir auch Analytik-Partner von Kunden, die auf dem US-amerikanischen Markt aktiv sind
• Die enge Zusammenarbeit unserer Fachleute bedeutet für unsere Kundinnen und Kunden gebündelte Kapazitäten und Know-how und damit eine termingerechte Bearbeitung - auch von größeren Aufträgen oder bei Expressanalytik

OneStop- Shop: Bei uns erhalten Hersteller von Arzneimitteln und Medizinprodukten alle Laboranalytik aus einer Hand: Mikrobiologie, Chemie und Consulting. Durch unsere enge Verzahnung von Laboranalytik und Consulting ist ALS ist Ihr Full-Service-Dienstleister:

Analytik:

• Prüfung aller Darreichungsformen: Prüfung von sterilen und nicht sterilen festen, halbfesten und flüssigen Arzneimitteln
• Prüfung von Zytostatika und Erlaubnis für den Umgang mit Betäubungsmitteln nach § 3 BtMG
• Sterilitätsprüfungen mittels zweier Isolatoren: Redundanz minimiert das Ausfallrisiko und garantiert damit eine termingerechte Bearbeitung Ihrer Aufträge
• Bestimmung elementarer Verunreinigungen mittels ICP-MS/OES

Spezialanalytik:

• große Erfahrung und großes Know-how in der Entwicklung und Validierung von analytischen Methoden (HPLC, Dissolution, GC)
• Freigabeuntersuchungen mit anschließender Marktfreigabe durch erfahrene ALS-QPs (Qualified Person) und Logistiklösungen
• Enge Verzahnung von Analytik und Consulting

70 Expertinnen und Experten arbeiten in Münster mit hochmoderner technischer Ausstattung in ebenso modernen, großzügigen Räumlichkeiten; unser Labor verfügt über eine Gesamtfläche von circa 1500 Quadratmetern.

Unser Gerätepark zur Pharmaanalytik:

•  Circa 8 HPLC mit UV/VIS, DAD, Fluoreszenz, RI oder MS-Detektor
• 1 uHPLC
• 3 Gaschromatographen mit Head Space und Trap Unit, FID oder MS-Detektor
• ICP-MS und ICP-OES
• 2 Dissolution Tester (UV on-/offline), Paddle and Basket
• 2 Disintegration
• FT-IR Spektometrie mit ATR-Einheit
• UV/VIS-Spektometrie
• Polarimetrie
• Dichte Messeinheit
• Automatische Titrationseinheit
• TOC
• Partikelgrößenverteilung (Malvern)
• 2 Endotoxin-Reader: Fluroszenz und rekombinante Messung
• 2 Steriltestisolatoren mit Schnellschleusen